Ubiquitin-Pharmakologie

Der nukleäre Faktor kappa B (NF-κB) gehört zur Familie der transkriptionalen Enhancern, welche sich bei normaler zellulärer Homöostase im inaktiven Zustand befinden und nur nach Stimulation der Upstream-Signal-Kaskade die spezifische Genexpression aktivieren. NF-κB stellt dabei eine Schlüssel-Komponente bei der Kontrolle der angeborenen Immunantwort dar und wird auf unterschiedlichen zellulären Ebenen kontrolliert.

Die Deregulation sowie die pathologische Aktivierung von NF-κB ist ein Merkmal von zahlreichen chronisch-inflammatorischen Erkrankungen wie chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen, der Rheumatoiden Arthritis sowie Psoriasis. Aufgrund der Beteiligung NF-κBs an diesen Krankheiten stellt die Inhibition des NF-κB Signalwegs ein neues therapeutisches Ziel bei der Behandlung von chronisch-inflammatorischen sowie autoimmunen Erkrankungen dar.

 

Ziel:

Das Hauptziel des Projekts ist die Entwicklung eines robusten Zell-basierten Assays zur pharmakologischen Untersuchung des NF-κB-Signalwegs sowie die Identifizierung von anti-inflammatorischen Wirkstoffen in humanen Zellen.

 

Aktivitätsprofil:

Assay-Entwicklung, Assay-Optimierung, High-Throughput-Screening und Hit-Validierung.

 

Forschungsschwerpunkt & Interessen:

Das Projekt steht in enger Zusammenarbeit mit einem der führenden akademischen Labore auf dem Feld der Ubiquitin-Biologie geführt von Prof. Dr. Ivan Dikic. Ziel der Zusammenarbeit ist die Identifizierung der NF-κB-Regulation durch Ubiquitin, um neue innovative Ansätze für das pharmakologische Targeting von chronisch-inflammatorischen Krankheiten zu finden.

 

Ausgewählte Projekte:

TP15: Die Rolle des Ubiquitin-Signalwegs bei entzündlichen- und autoimmunen Erkrankungen.

 

Ausgewählte Publikationen:

Maculins, Timurs, Nikki Carter, Thierry Dorval, Kevin Hudson, J Willem M Nissink, Ronald T Hay, and Husam Alwan. 2016. ‘A Generic Platform for Cellular Screening Against Ubiquitin Ligases.’ Scientific Reports 6. Nature Publishing Group: 18940. doi:10.1038/srep18940.

Maculins, Timurs, Evgenij Fiskin, Sagar Bhogaraju, and Ivan Dikic. 2016. ‘Bacteria-Host Relationship: Ubiquitin Ligases as Weapons of Invasion’. Cell Research 26 (4). Nature Publishing Group: 499–510. doi:10.1038/cr.2016.30.